*Universitario Vinto 4-1 CD FATIC
| 16.10.2021 | CD FATIC | 1-2 | Universitario Vinto | |
| 13.10.2021 | Universitario Vinto | 2-0 | CD FATIC | |
Deportivo Kivón 1-4 CD Torre Fuerte *
| 17.10.2021 | CD Torre Fuerte | 4-1 | Deportivo Kivón | |
| 15.10.2021 | Deportivo Kivón | 0-0 | CD Torre Fuerte | |
*Deportivo Shalón 3-2 Wilstermann Cooperativas
| 17.10.2021 | Wilstermann Cooperativas | 1-1 | Deportivo Shalón | |
| 13.10.2021 | Deportivo Shalón | 2-1 | Wilstermann Cooperativas | |
Rosario Central (BOL) 3-6 EM Huanuni *
| 17.10.2021 | EM Huanuni | 0-1/p.4-2 | Rosario Central (BOL) | |
| 14.10.2021 | Rosario Central (BOL) | 2-6 | EM Huanuni | |
*Ciudad Nueva Santa Cruz 2-1 Libertad Gran Mamoré
| 17.10.2021 | Libertad Gran Mamoré | 1-1 | Ciudad Nueva Santa Cruz | |
| 12.10.2021 | Ciudad Nueva Santa Cruz | 1-0 | Libertad Gran Mamoré | |
Mojocoya FC 3-3 García Agreda *
| 17.10.2021 | García Agreda | 1-1/p.5-4 | Mojocoya FC | |
| 12.10.2021 | Mojocoya FC | 2-2 | García Agreda | |
Union Maestranza 1-6 CD San Antonio (BOL) *
| 17.10.2021 | CD San Antonio (BOL) | 1-0 | Union Maestranza | |
| 13.10.2021 | Union Maestranza | 1-5 | CD San Antonio (BOL) | |
*Atlético Bermejo 1-6 Universitario Sucre
| 17.10.2021 | Universitario Sucre | 6-0/p.4-5 | Atlético Bermejo | |
| 12.10.2021 | Atlético Bermejo | 1-0 | Universitario Sucre | |
Mariscal Sucre 1-2 Vaca Díez *
| 17.10.2021 | Vaca Díez | 1-0 | Mariscal Sucre | |
| 14.10.2021 | Mariscal Sucre | 1-1 | Vaca Díez | |