*Olimpia Asunción 4-2 Atlético Nacional
| 04.03.2022 | Atlético Nacional | 1-1 | Olimpia Asunción | |
| 25.02.2022 | Olimpia Asunción | 3-1 | Atlético Nacional | |
*América Mineiro/MG 3-3 Club Guaraní
| 02.03.2022 | Club Guaraní | 2-3/p.4-5 | América Mineiro/MG | |
| 23.02.2022 | América Mineiro/MG | 0-1 | Club Guaraní | |
Audax Italiano 1-2 Estudiantes La Plata *
| 03.03.2022 | Estudiantes La Plata | 2-0 | Audax Italiano | |
| 24.02.2022 | Audax Italiano | 1-0 | Estudiantes La Plata | |
*Everton Viña del Mar 3-1 Monagas SC
| 01.03.2022 | Monagas SC | 1-0 | Everton Viña del Mar | |
| 22.02.2022 | Everton Viña del Mar | 3-0 | Monagas SC | |
Millonarios 1-4 Fluminense/RJ *
| 02.03.2022 | Fluminense/RJ | 2-0 | Millonarios | |
| 23.02.2022 | Millonarios | 1-2 | Fluminense/RJ | |
Plaza Colonia 2-3 The Strongest *
| 02.03.2022 | The Strongest | 3-0 | Plaza Colonia | |
| 23.02.2022 | Plaza Colonia | 2-0 | The Strongest | |
Bolívar 1-3 Univ Católica Quito *
| 02.03.2022 | Univ Católica Quito | 2-0 | Bolívar | |
| 23.02.2022 | Bolívar | 1-1 | Univ Católica Quito | |
*Barcelona SC 3-0 Universitario
| 03.03.2022 | Universitario | 0-1 | Barcelona SC | |
| 24.02.2022 | Barcelona SC | 2-0 | Universitario | |