Ciudad Nueva Santa Cruz 2-2 CD San Antonio (BOL) *
| 31.10.2021 | CD San Antonio (BOL) | 2-1/p.5-4 | Ciudad Nueva Santa Cruz | |
| 25.10.2021 | Ciudad Nueva Santa Cruz | 1-0 | CD San Antonio (BOL) | |
Deportivo Shalón 2-5 CD Torre Fuerte *
| 30.10.2021 | CD Torre Fuerte | 4-0/p.4-2 | Deportivo Shalón | |
| 24.10.2021 | Deportivo Shalón | 2-1 | CD Torre Fuerte | |
*Vaca Díez 2-2 EM Huanuni
| 30.10.2021 | EM Huanuni | 2-0/p.1-3 | Vaca Díez | |
| 24.10.2021 | Vaca Díez | 2-0 | EM Huanuni | |
*García Agreda 5-2 Mojocoya FC
| 31.10.2021 | Mojocoya FC | 2-3 | García Agreda | |
| 26.10.2021 | García Agreda | 2-0 | Mojocoya FC | |
Rosario Central (BOL) 2-10 Universitario Sucre *
| 01.11.2021 | Universitario Sucre | 7-2 | Rosario Central (BOL) | |
| 23.10.2021 | Rosario Central (BOL) | 0-3 | Universitario Sucre | |
Atlético Bermejo 2-5 Universitario Vinto *
| 01.11.2021 | Universitario Vinto | 2-2 | Atlético Bermejo | |
| 24.10.2021 | Atlético Bermejo | 0-3 | Universitario Vinto | |