Boca Juniors Cali 0-2 Fortaleza (COL) *
| 23.02.2022 | Fortaleza (COL) | 1-0 | Boca Juniors Cali | |
| 09.02.2022 | Boca Juniors Cali | 0-1 | Fortaleza (COL) | |
*Deportes Quindío 3-2 Bogotá FC
| 24.02.2022 | Bogotá FC | 2-2 | Deportes Quindío | |
| 11.02.2022 | Deportes Quindío | 1-0 | Bogotá FC | |
*Tigres FC (COL) 3-1 Itagüí Leones FC
| 23.02.2022 | Itagüí Leones FC | 1-1 | Tigres FC (COL) | |
| 09.02.2022 | Tigres FC (COL) | 2-0 | Itagüí Leones FC | |
Orsomarso SC 0-2 Llaneros FC (COL) *
| 23.02.2022 | Llaneros FC (COL) | 2-0 | Orsomarso SC | |
| 10.02.2022 | Orsomarso SC | 0-0 | Llaneros FC (COL) | |
*Atlético Huila 1-0 Real Cartagena
| 25.02.2022 | Real Cartagena | 0-0 | Atlético Huila | |
| 11.02.2022 | Atlético Huila | 1-0 | Real Cartagena | |
*Real Santander 3-0 Barranquilla FC
| 23.02.2022 | Barranquilla FC | 0-0 | Real Santander | |
| 09.02.2022 | Real Santander | 3-0 | Barranquilla FC | |
*Valledupar FC 1-1 Atlético FC
| 23.02.2022 | Atlético FC | 0-0/p.3-4 | Valledupar FC | |
| 09.02.2022 | Valledupar FC | 1-1 | Atlético FC | |