Cortuluá 0-2 Fortaleza (COL) *
| 07.04.2022 | Fortaleza (COL) | 1-0 | Cortuluá | |
| 30.03.2022 | Cortuluá | 0-1 | Fortaleza (COL) | |
*Once Caldas 1-0 Deportes Quindío
| 08.04.2022 | Deportes Quindío | 0-1 | Once Caldas | |
| 01.04.2022 | Once Caldas | 0-0 | Deportes Quindío | |
Deportivo Pasto 0-4 Ind. Santa Fe *
| 08.04.2022 | Ind. Santa Fe | 3-0 | Deportivo Pasto | |
| 01.04.2022 | Deportivo Pasto | 0-1 | Ind. Santa Fe | |
Águilas Doradas 2-2 Deportivo Pereira *
| 15.04.2022 | Deportivo Pereira | 1-2/p.4-3 | Águilas Doradas | |
| 07.04.2022 | Águilas Doradas | 0-1 | Deportivo Pereira | |
Envigado FC 0-3 Atlético Bucaramanga *
| 08.04.2022 | Atlético Bucaramanga | 3-0 | Envigado FC | |
| 30.03.2022 | Envigado FC | 0-0 | Atlético Bucaramanga | |
Alianza Petrolera 2-3 Jaguares de Córdoba *
| 07.04.2022 | Jaguares de Córdoba | 2-1 | Alianza Petrolera | |
| 31.03.2022 | Alianza Petrolera | 1-1 | Jaguares de Córdoba | |
Patriotas FC 0-1 Tigres FC (COL) *
| 06.04.2022 | Tigres FC (COL) | 1-0 | Patriotas FC | |
| 30.03.2022 | Patriotas FC | 0-0 | Tigres FC (COL) | |
*Unión Magdalena 8-2 Real Santander
| 06.04.2022 | Real Santander | 1-5 | Unión Magdalena | |
| 30.03.2022 | Unión Magdalena | 3-1 | Real Santander | |